已经上市14年之久的Trasylol，在2005年即有证据显示其与患者的死亡密切相关。为什么两年之后，拜耳和FDA才想起将这个药物撤离市场？
这两年，拜耳仍然积极推进Trasylol，甚至占领了冠脉搭桥术中止血药物三分之一的份额。而随着市场份额的加大，Trasylol更扮演了每月杀死千人的杀手角色。
2005年春，真相已被揭开
更要命的是，有证据显示，隐患早在20年前已经被发现。
52岁的Joe Randone患有先天性心脏病，但日常生活未受到明显影响，健康状况一直很不错。2005年新年过后两周，他住进了纽约长岛医院进行瓣膜置换手术。当时，医生告诉他的妻子和女儿“手术风险很小”、“5天内就能回家”、“然后就是一段修复期”，与其他任何的心脏手术一样。
医生提到，发生并发症的几率约为5%，他们就用了Trasylol，一连输注4个小时。直到手术结束的时候，Randone一家才被告知出了问题——Randone出现了两次心脏病发作，肾脏也衰竭了。病历里下的结论是：Trasylol诱发的血栓。
几乎是在同一时刻，洛杉矶著名的医学家Dennis Mangano博士刚刚结束了一项关于Trasylol的试验——试验中纳入了来自17个国家的5065名患者，是迄今为止类似试验中最大型的。该试验证实，Trasylol和某些需要透析治疗的肾衰相关，并且可能与患者的死亡有关。
在Randone手术10天后，Mangano的研究就在《新英格兰医学杂志》上发表了，并被各大媒体争相报道，包括Randone手术所在的医院。
这时，主管医生告诉Randone的家人，认为就是Trasylol导致了所有的并发症，他已经向FDA提交了报告。
那些外科医生可能不知道的一个事实是：早在20世纪80年代就曾有人对Trasylol的安全性表示担忧。时任德国科隆大学实验医学研究所主任的Juergen Fischer教授在动物实验中发现了抑肽酶的肾毒性，并向拜耳汇报，但拜耳似乎对于检查该药的毒副作用没有多大兴趣。
1992年，美国密苏里州浸礼会医学中心Nicholas Kouchoukos教授组织的小型临床试验亦发现了类似的问题。
FDA一开始批准Trasylol用于高危患者的出血，但同时指出肾毒性是一个值得关注的问题，而拜耳竭力推销该药物。1998年，FDA扩大了它的临床适应症，允许涵盖所有心脏搭桥病人。到2005年，该药销售额达到3亿美元，当时拜耳预计2006年销售额会到7.5亿美元。在拜耳的设想中，这个药应该是个年销售额10亿美元的重磅炸弹药物。
这时候，Mangano的研究在2006年提示，数千名使用该药的患者可能已经死亡。FDA对医生发出建议，提醒他们关注Mangano的研究。但FDA并没打算马上针对Trasylol召开审议会，这么一等就是将近8个月。
为对付这次会议，拜耳聘请了美国哈佛大学教授Alexander Walker，观察近70,000例的临床数据。然而，Walker的结果与Mangano基本一样：使用Trasylol后，死亡和急性肾功能衰竭的风险增大。
2006年春，逍遥背后的把戏
拜耳施瞒天过海之术，Trasylol得以继续逍遥，由此增加了22,000名“阵亡者”。
冬去春来，在纽约长岛，Randone的病情不断加重。
这是个多米诺效应，肾脏停止工作，会影响到其他器官。他的脸如此的肿大，他甚至无法闭上眼睛。
为保护眼角膜，Randone的眼睛被缝合关闭；由于血液循环不畅，他Randone的双腿也被截肢。在8个月的时间里，Randone被动了19次手术。
Joe Randone死于2006年8月。他的家人随即控告拜耳公司，而那时恰逢拜耳利润创了纪录，其中不乏Trasylol强劲的销售贡献。
他的悲剧发生得实在是冤，因为有两个其他药物可被用于Randone的治疗，这些药物的成本仅为50美元，而Trasylol的费用超过1000美元。
“这些价廉的药物与Trasylol一样能有效止血，而且没有太严重的副作用。”Mangano说。
2006年，Mangano向FDA顾问委员会介绍了他的研究，那次会议由顾问委员会主任、心脏科医生希亚特（William Hiatt）博士主持。
Mangano要求顾问委员会审查其观察数据，并明确表示此药具有明显的临床用药风险，希望委员会仔细审核这种风险，推荐FDA对此药下禁令。
Mangano的研究并没有得到专家委员会毫无保留的认同，因为Mangano的研究只是根据医院的记录作统计，而不是按医学临床试验的金标准，即以安慰剂为对照来观察Trasylol的疗效。
而在那次会议上，拜耳没有如实向专家委员会披露其委托哈佛大学Walker教授所做临床试验的结果。
那么为什么拜耳会对顾问委员会隐瞒这一信息呢？
“他们声称这些数据还未准备好供审查，他们说还有很多理由无法公布数据，究竟什么理由我不清楚，也不便推测。现实的情况是，我们没有得到该看到的数据。”希亚特证实FDA审查委员会对试验结果一无所知，于是他们投票赞成让Trasylol保留在市场上。
对此Mangano认为，好药品需要首先保护病人，在这个案例中，安全是第一需要考虑的问题，而不是药品，更不是利润。“拜耳应该在会议上充分向FDA披露公司所进行的这项研究调查工作，或者说明一下实际状态，比如有关数据正在积累，甚至建议会议暂时搁置，直到数据整理完成后再行讨论。”
随后一周，Walker向FDA爆料，说拜耳未能披露他的研究报告。FDA马上作出反应，再次发出对医生的警告。但顾问咨询委员会再次举行的审议会则是在一年之后，又给了拜耳一年时间。
去年，加拿大政府组织进行了针对Trasylol的大规模的临床试验。该研究不得不被提前终止，因为试验组中已有病人死去。
在临床研究被终止后，德国随即禁止了Trasylol的销售，加拿大方面则说服拜耳暂停销售，但外科医生仍可在一些特殊情况下使用Trasylol。
在世界范围内，已有超过450多万人使用过该药物，其中有三分之一是美国人。Mangano表示，FDA应该在两年前当他的研究发表时就让Trasylol撤市。“在我的临床研究发表到去年11月5日该药撤市期间，大约有43.1万患者接受该药，有22 000人死亡。”他估计该药撤市每推迟一个月，大约会增加亡者1000人。
评论表单加载中...